随着人口结构老龄化,以及生活方式、饮食结构等因素的变化,我国的高血压患病率逐年增加。据统计,我国高血压的人数已达到2.45亿,18岁以上患高血压的居民占27.9%,这个数字表明我国每10个成年人中就有3个高血压患者。
一旦确诊高血压,大部分患者都需要终生服用降压药物。许多患者同时服用多种降压药物,才能做到血压达标;此外,高血压患者常常合并其他心血管或非心血管疾病,因此多重用药、合并用药的现象在临床上非常常见。如何用好降压药物,除了关注降压效果之外,更不可忽视降压药与其他药物之间的相互作用。
临床上常用的降压药物包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙离子拮抗剂(CCB)、β受体阻滞剂、利尿剂和α受体阻滞剂等。本文总结了常用降压药与相关药物之间的相互作用、潜在危害及临床建议。
01 CCB
CCB类药物(如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等)主要经肝脏CYP3A4代谢,CYP3A4强抑制剂(如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等)能够显著减慢这类药物的代谢,从而增强降压效果,可能导致严重低血压。
CYP3A4强诱导剂(如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等)能加快这类药物的代谢,造成血压升高或者血压剧烈波动,临床应该避免或谨慎合用。
氨氯地平也具有CYP3A4中等抑制作用,与辛伐他汀合用时,辛伐他汀日剂量不能超过20 mg。
表1 非洛地平及相关药物的相互作用及处置
表2 硝苯地平及相关药物的相互作用及处置
02 ACEI和ARB
ACEI类药物包括卡托普利、贝那普利、福辛普利等,这类药物在体内很少经过CYP450酶代谢,较少发生药动学的相互作用。但是ACEI与某些药物存在药效学的相互作用:
- 与保钾利尿药合用可导致高钾血症;
- 与脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲合用增加血管神经性水肿风险;
- 糖尿病患者合用ACEI和阿利吉仑,双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统,能加重低血压、高血钾和肾功能恶化的风险,应该避免合用;
- 与非甾体类抗炎药(NSAID)合用因水钠潴留而减弱降压效果,增加肾损伤风险。
表3 ACEI及相关药物的相互作用及处置
ARB类药物包括厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦等,绝大多数在体内也不经过CYP450酶代谢,药动学相互作用较少见。
- ARB与保钾利尿药合用可导致血钾升高;
- 糖尿病患者合用ARB和阿利吉仑,双重阻断RASS系统,能加重低血压、高血钾和肾功能恶化的风险,应该避免合用。
03 β-受体阻滞剂
脂溶性β-受体阻滞剂(如普萘洛尔、美托洛尔等)体内主要经CYP2D6代谢。CYP2D6抑制剂(如普罗帕酮、美托洛尔、氟西汀、帕罗西汀等)可能减慢其代谢,导致严重心动过缓,特别是目前强调“双心治疗”而合用抗抑郁症药物时。
比索洛尔在体内经CYP3A4代谢,与CYP3A4强抑制剂可能存在药物相互作用。
水溶性β-受体阻滞剂(如阿替洛尔)不需要CYP450酶代谢,一般不存在代谢性相互作用。与其他负性肌力或负性频率的药物(如维拉帕米)合用能增强β-受体阻滞剂的房室传导阻滞的风险。
表4 美托洛尔及相关药物的相互作用及处置
参考文献:
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会,中国毒理学会临床毒理专业委员会.老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国全科医学,2018,21(29):3533-3544.
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编辑 | 董晓慧
校对 | 谭静妮